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Paxlovid原版“一藥難求”，印度版“平替”新冠口服藥被曝大量造假！
150個藥品樣本中僅8份檢出有效成分
隨著國內各地感染高峰的陸續到來，新冠口服藥成為國人追逐的焦點，然而在巨大的需求帶動下，躁動的市場也是泥沙俱下，目前通過代購等途徑流入國內的印度仿制版新冠口服藥出現假藥，不少人費盡周折買來的救命藥可能只是抗流感藥物甚至只是淀粉。
1月5日20時54分，華大集團CEO尹燁在社交平臺表示，有朋友購買新冠仿制藥，希望公司幫忙檢測。經由公司質譜平臺檢測，截至1月5日20時，累計收到樣本156份，已完成檢測并發送結果通知150份。已完成檢測的樣本中，僅8份可檢出Nirmatrelvir(奈瑪特韋)。4盒備注為印度藍盒，2盒備注為孟加拉藍盒,1盒為印度綠盒(包裝盒右下角有中國聯系電話)，1盒無外包裝信息。提醒大家謹慎購買。
據悉，目前流入我國市場的印度仿制版新冠口服藥一共有四款，分別是綠盒的Primovir、藍盒的Paxista，這兩款都是輝瑞新冠口服藥的印度仿制版；此外，印度還仿制了默沙東新冠口服藥Molnupiravir，分別是白盒的Molnunat和深藍盒的Molnatris。
價格飛漲
Paxlovid是輝瑞公司研發的口服小分子新冠病毒治療藥物，臨床試驗結果顯示可將新冠患者的住院或死亡風險降低89%，同時具有對變異株有效等優勢，因此被許多人視為“特效藥”。
輝瑞研發的Paxlovid，于2021年12月22日獲美國食品藥品監督管理局（FDA）緊急使用授權，用于治療12歲及以上、有較高風險出現重癥的新冠病毒患者，成為美國首個獲批的口服新冠治療藥物。2022年2月11日，中國國家藥監局附條件批準Paxlovid進口注冊。
2021年11月16日，輝瑞與非營利機構“藥物專利池”（MedicinesPatentPool，簡稱MPP）達成了許可協議，允許其進一步授權其他制藥商生產Paxlovid的仿制藥。“藥物專利池”是由聯合國國際藥品采購機制支持的國際公共衛生組織，成立于2010年7月，總部位于瑞士日內瓦。其設立的目標是為中低收入國家提高獲得重要藥物的機會。
根據許可協議，“藥物專利池”可向95個國家和地區的合格仿制藥企授權仿制，并免除了授權使用費。這些國家和地區包括所有低收入和中低收入國家，以及部分中高收入國家，大約覆蓋全球約53%的人口。印度就名列其中。去年3月，聯合國藥品專利池組織（MPP）授權全球35家公司仿制生產輝瑞的新冠口服藥，其中印度19家藥企獲得授權。
目前流入我國市場的印度仿制新冠口服藥一共有四款，分別是綠盒的Primovir、藍盒的Paxista，這兩款都是仿制輝瑞的新冠口服藥Paxlovid；此外，印度還仿制了默沙東的新冠口服藥Molnupiravir，分別是白盒的Molnunat和深藍盒的Molnatris。
其中最暢銷的印度仿制藥是綠盒的Primovir、藍盒的Paxista。這兩款藥物在印度的售價并不高，綠盒Primovir每盒的售價是4500盧比 (約合人民幣374元)，藍盒Paxista的售價是每盒6300盧比(約合人民幣524元) 。即使加上海關，各種累加費用加起來，到達消費者手中，每盒價格大概在400元-750人民幣之間。相比于輝瑞新冠口服藥Paxlovid一盒2980元的高價，印度仿制藥自然得到了更多人的青睞。
然而，因為近期感染人數的激增，印度仿制藥的需求也大幅增長，供給出現了短缺，價格直線上升，相關藥品的購買價格也從每盒一千余元漲至4500元不等。居住在陜西的樂樂（化名）向21世紀經濟報道的記者表示，因為有基礎病的老人對新冠的擔心，自己認識的長輩甚至花了13800元購買印度仿制藥。
即便如此，消費者高價購買到的印度仿制藥還有可能是假貨，并不包含Nirmatrelvir(奈瑪特韋)。輝瑞新冠口服藥Paxlovid是奈瑪特韋片/利托那韋片組合藥。其中，奈瑪特韋是一種蛋白酶抑制劑，其作用是阻斷冠狀病毒復制必需的蛋白酶活性。然而在眾多的印度仿制藥中，尹燁團隊大部分并未檢測到奈瑪特韋的成分，只檢測出了奧司他韋的相關成分，而奧司他韋主要是用來抗流感的。
目前國內獲批上市的新冠口服藥有三款，分別是輝瑞的Paxlovid、默沙東的莫諾拉韋和真實生物的阿茲夫定，這些藥物各自有不同的屬性和潛在風險，一定要經醫生評估后方能使用。如輝瑞新冠口服藥的適應癥為發病5天以內的輕型和普通型且伴有進展為重癥高風險因素的12歲以上人士。而以色列的一項大型研究顯示，Paxlovid對40歲到65歲的人群幾乎不起作用，不過能減輕65歲以上老年人群的住院和死亡風險。
紛爭不斷
仿制藥當前仍面臨諸多風險。
如在受到專利保護的國家，生產或銷售這種仿制藥就是非法的，該藥也被統稱為“假藥”。這也是印度仿制藥身上長期存在的問題。
但實際上，印度因其發達的仿制藥產業被稱為“世界藥房”，相關企業深耕該市場多年，積累了豐富的經驗以及技術。通過了臨床一致性評價的仿制藥，視為與原研藥同等的效果。原研藥指的是制藥公司花費大量科研經費研發生產的專利藥品，世界各大制藥廠，如美國輝瑞等公司，研制一種新藥的投入都達幾十億甚至上百億美元。而印度仿制藥廠可以跳過其耗資巨大的研發階段，其“印度式”的專利政策為印度仿制藥提供了便利，在原研藥新藥上市的三個月內制成仿制藥，大大降低生產成本。
印度本身推行“強制許可”制度，在一定情況下，國家依法授權第三方未經專利權人的許可使用受專利保護的技術，包括生產、銷售、進口相關專利產品等。但由于仿制藥大大挫傷原研藥廠商的研發熱情，世界各大制藥廠與以印度代表的仿制藥廠斗爭不斷。
因此長期以來，印度仿制藥毀譽參半。
一方面，由于仿制藥價格低廉，被認為是窮人的“救命稻草”，不少患者選擇購買印度仿制藥甚至到印度選擇就醫；另一方面仿制藥生產一直存在一個悖論，生產此類藥品能夠救助窮人，但也會大大挫傷原研藥廠商的研發熱情，而新藥研發受阻又會令更多病患受苦。對此，世界各大制藥廠一直與以印度代表的仿制藥生產廠邊斗邊和，以期不背上置窮人于不顧的罵名，又能獲得持續發展的動力。
因價格低廉、上市時間快等因素影響下，我國一些個人及組織通過私下購買、跨境醫療等方式為患者提供印度仿制藥品。目前流入國內的印度仿制藥主要來自印度的藥店和經銷商，一般室溫儲存即可的藥品通過快遞的方式進行運輸，而需要恒溫冷藏儲存的藥品，則放進保溫箱中人工運回。而當數量超過郵寄限額或人力托運能力的時候，印度藥一般會從中國香港由專人負責帶入深圳，發往全國。而這些代購從業人員也大致分為親自赴印度買藥的患者和家屬、常駐印度的中國人、專門代購者三類。
從事印度仿制藥代購的魯先生（化名）向21世紀經濟報道記者表示，目前藍盒的Paxista的代購價人民幣四千元起步，但實際輝瑞原研藥在國外市場的正常售價也不過如此，這都是黃牛層層加價的結果，近期這個藥品很火，本來代購藥品就是灰色地帶沒有監管，以往就假貨充斥，現在利益利誘更大肯定更多假貨。
在供求有限的情況下，印度新冠仿制藥被不斷炒至高價。目前仿制藥的代購途徑主要分布在微信朋友圈、微博等社交媒體上。
存在健康風險
輝瑞公司官網顯示，PAXLOVID 為口服小分子新冠病毒治療藥物，用于治療成人伴有進展為重癥高風險因素的輕至中度新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）患者，例如伴有高齡、慢性腎臟疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等重癥高風險因素的患者。患者應在醫師指導下嚴格按說明書用藥，使用中應高度關注說明書中列明的與其他藥物相互作用信息。
南方醫科大學南方醫院感染內科及肝病中心副主任、疑難感染病中心主任、主任醫師彭劼向21世紀經濟報道記者表示，Paxlovid藥品本身其實是一種蛋白酶抑制劑。其作為處方藥，在醫院使用時也需要醫生權衡利弊之后再做決定，藥品存在一定的副作用風險，如肝腎功能的損傷以及潛在過敏的情況。
針對臨床新冠治療中該藥品的使用情況，彭劼向21世紀經濟報道記者解釋，目前都是結合綜合病情評估之后才會使用。尤其對于病毒引起的發燒、干咳癥狀需要對癥下藥進行臨床治療，而Paxlovid的主要作用只是抑制新冠病毒的復制，擅自服用需要警惕過度用藥風險，更不主張家庭自行購買囤藥。印度版仿制藥存在的風險就更大，除了藥品本身屬于處方藥，擅自使用存在風險之外，因以往印度仿制藥鏈條上，存在一些渠道商擅自用淀粉制品混作假藥的情況，對消費者來說也存在潛在風險。
根據輝瑞此前公布的臨床試驗數據顯示，在癥狀發作的5天內接受Paxlovid的治療才能達到效果。目前，只有根據抗原陽性或核酸陽性才能開具Paxlovid處方，而一般抗原陽性出現在感染者癥狀發作的兩至三天內，此時病程已經過去將近一半的時間。由于受到抗原檢測時間限制的影響，Paxlovid的使用效率也對應受到影響。
中國疾病預防控制中心原副主任楊功煥向21世紀經濟報道記者表示，一些人找代購買仿制藥主要還是心存恐慌。其實沒有必要如此緊張，Paxlovid只是在前5天有效，主要還是針對老年人和有基礎疾病的人，對于一般有癥狀，平素身體健康者，對癥處理就好，不是非用不可。所以不必去通過各種渠道買仿制藥自行服用。
科普博主“凱喜博士”也通過對粉絲寄來的多個綠盒印度新冠仿制藥樣品進行了檢測，結果顯示，在1月5日檢測的19個綠盒中，含有與不含有奈瑪特韋的對比關系為1：18。
可見購買印度仿制藥面臨假藥風險，目前并無正規的印度仿制藥銷售渠道，居民購買的印度仿制藥多來自于非正規渠道，藥物的真假難辨。
值得一提的是，據21世紀經濟報道記者不完全統計，上海、北京、天津、廣州等地正在加大輝瑞新冠口服藥供給，在北京、上海的社區衛生服務中心，經醫生評估后可以開到。而廣州目前能夠提供該藥的社區并不多，另外，有上海居民向21世紀經濟報道記者表示，在上海部分社區，滿足條件的65歲及陽性患者可以配藥，但社區擔心有人倒賣，要求現場服藥。
總之，印度仿制藥并不是“神藥”，代購也并不是“藥神”，花高價購買的印度仿制新冠藥可能是假藥。利用恐慌心理而作祟的不法分子也不在少數。
國產新冠口服藥研發競賽爭分奪秒，誰能率先突圍？
國產在研的新冠口服藥依然排著長隊。
研發進度第一梯隊：君實生物、先聲藥業、眾生藥業(002317)。
市場最關心的是，誰將會從這場爭分奪秒的研發競賽中率先突圍，成為下一個獲批的國產新冠口服藥？
在排隊等待藥監局藥品審評中心審評的國產新冠口服藥中，君實生物的VV116無疑備受市場矚目。
就在不久前，君實生物VV116與Paxlovid“頭對頭”III期臨床試驗結果在全球權威期刊《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）在線發表。
這項由上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院牽頭開展的多中心、單盲(研究者保持盲態)、隨機、對照III期臨床試驗，是奧密克戎變異株流行期間首個針對中國 COVID-19患者開展的小分子口服抗病毒藥物“頭對頭”III期臨床研究。
根據君實生物披露的分析結果，在全分析集(FAS)人群中，VV116與Paxlovid在“至持續臨床恢復的時間”達到非劣效(HR=1.17，95%CI:1.02~1.36)，且VV116組比Paxlovid組的中位恢復時間更短(4天vs.5天)。VV116組和Paxlovid組在“至持續癥狀消失的時間”、“至首次
SARS-CoV-2核酸陰性時間”方面表現類似，中位時間均為7天。
此外，君實生物認為，在安全性方面，VV116比Paxlovid的安全性顧慮更少。VV116組的不良事件發生率低于Paxlovid組(所有級別的AE:67.4% vs. 77.3%，3或4級不良事件:2.6% vs.5.7%)。
據君實生物披露，VV116與默沙東的莫諾拉韋同屬RdRp抑制劑，這款藥物目前已在烏茲別克斯坦獲批用于中重癥新冠患者的治療。
此外，披露新冠口服藥最新研發進展的還有先聲藥業（2096.HK）。
先聲藥業的抗新冠病毒藥物先諾欣，也于2022年12月中旬完成II/III期臨床的1208例患者入組，“目前正處于數據讀出和分析階段”。
就在近日，先聲藥業對外披露，用來評估先諾欣治療輕中度新冠成年感染者的有效性和安全性多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的II/III期臨床研究已完成全部1208例患者入組。
先聲藥業相關人士近日接受21世紀經濟報道記者采訪時提到，“目前，先諾欣的II/III期臨床研究正處于數據讀出和分析階段，因為這是一個隨機、雙盲試驗，也是全國首家完成的針對新冠的1200例廣泛人群III期臨床研究，我們同樣很期待相關臨床數據的表現”。
1月2日，眾生藥業（002317.SZ）也披露了在研新冠口服藥RAY1216的最新進展，RAY1216片用于治療輕型和普通型新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）感染患者的隨機、雙盲、安慰劑對照III期臨床研究，已實際完成入組1360例。
1月6日，21世紀經濟報道記者致電眾生藥業證券部，對方提到，“RAY1216片的III期臨床研究，完成入組之后是數據處理和分析”，至于該藥物何時會獲批，“要看CDE（國家藥監局藥品審評中心）的審批進度”。
國盛證券研究報告預計，RAY1216的III期臨床有望在2023年完成，于2024年獲批上市。
此外，開拓藥業（09939.HK）旗下新冠口服藥普克魯胺的研發進度也相對靠前。
早在2022年4月，開拓藥業曾披露普克魯胺治療輕中癥非住院新冠患者III期臨床試驗的關鍵數據，不過這一實質性進展公布已經是9個月前。
對此，1月6日，21世紀經濟報道記者致電開拓藥業投資者關系部門，對方解釋，“公司的新冠口服藥研發目前主要有三條路線，第一條是針對新冠輕中癥患者的III期臨床，大部分納入的是美國受試者的數據，目前相關臨床數據正在和CDE溝通；另一條也是針對新冠輕中癥患者的臨床，入組的主要是來自亞洲、巴西的受試者，目前還在進行中；此外，公司也有針對重癥住院新冠患者的臨床試驗，正在受試者招募階段”。
據開拓藥業2022年2月的公告，普克魯胺針對重癥住院新冠患者的臨床試驗已在美國、菲律賓等地啟動。另據公開信息，普克魯胺已在巴拉圭、波黑薩拉熱窩州、加納共和國、利比里亞獲批EUA（緊急授權使用）。
盡管多家企業的研發進度處于第一梯隊，但誰能率先突圍，成為下一個獲批的國產新冠口服藥，仍存較大的不確定性。
對于國產新冠口服藥的審批進度，1月6日，一位業內人士向21世紀經濟報道記者分析指出，“阿茲夫定片是在原先治療HIV感染的適應癥基礎上，增加了治療新冠肺炎的新適應癥，從而被附條件批準，這與目前待審批的新冠口服藥還是存在不同的情形”。
CIC灼識咨詢總監劉立鶴告訴21世紀經濟報道記者，“藥物的研發前景都是由真實世界的臨床需求所牽動，針對現在的疾病流行和趨勢，對新冠藥物仍然有臨床上巨大的潛在需求”。
“未來整體新冠口服藥的研發仍將以降低死亡率為首要的目標，同時最大程度上減輕癥狀。近期的藥物研發主要以奧密克戎的特性做臨床研究，而新冠病毒屬于RNA病毒，基因突變的概率高，長期的變化大，未來的口服新冠藥需要考慮潛在的突變毒株，進行作用機制的改進”，劉立鶴指出。
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