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近日，陸軍軍醫(yī)大學新橋醫(yī)院泌尿外科團隊為治療間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征提供了一種新的干預靶點。研究人員發(fā)現(xiàn)CXCL13/CXCR5軸在自身免疫膀胱炎和間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征中激活，介導膀胱慢性炎癥反應，使用TAK-779能阻斷CXCL13/CXCR5軸的激活，可改善膀胱炎癥反應。相關研究成果發(fā)表在國際醫(yī)學領域的藥學期刊《生化藥理學》上。

間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征(IC/BPS)是一種病因未明，以尿頻、尿急、膀胱充盈后恥骨上區(qū)或盆腔疼痛而排尿后減輕為特征的臨床綜合癥。IC/BPS嚴重影響患者的生活質(zhì)量，患者常伴有工作效率降低、睡眠和性功能障礙，其中合并焦慮或抑郁的情況尤為常見，其自殺率是常人的4倍。目前由于對IC/BPS病理生理的了解尚不充分，大多數(shù)治療方式均以控制癥狀、提高患者生活質(zhì)量為目標，尚無特效藥物。而事實上，膀胱持續(xù)遷延的免疫炎癥反應增強和調(diào)控紊亂是IC/BPS病情遷延和持續(xù)惡化的重要原因。

論文研究插圖。

新橋醫(yī)院泌尿外科團隊通過分析一個納入了6例正常膀胱組織樣本、5例非潰瘍區(qū)域樣本和5例潰瘍區(qū)域的IC/BPS臨床樣本的基因測序發(fā)現(xiàn)CXCL13及其受體CXCR5在間質(zhì)性膀胱炎中明顯升高，其中CXCL13是表達量最高的趨化因子。在后續(xù)的動物實驗中，研究進一步發(fā)現(xiàn)CXCL13及其受體CXCR5表達在自身免疫膀胱炎中明顯上調(diào)，并激活了NF-κB和JNK信號通路，導致炎癥反應增強，組織損傷。隨后使用TAK-779(CXCR5拮抗劑，能在納摩爾濃度下選擇性抑制趨化因子CXCL13介導的CCR5受體激活)阻斷CXCL13/CXCR5軸的活化，顯著阻斷炎癥因子和凋亡蛋白的表達，改善膀胱組織的損傷和炎癥反應。

該研究結(jié)果表明，膀胱持續(xù)遷延的免疫炎癥反應增強和調(diào)控紊亂是IC/BPS病情遷延和持續(xù)惡化的重要原因。CXCL13/CXCR5軸過度激活可能是IC/BPS發(fā)病的重要環(huán)節(jié)。非肽類合成物TAK-779通過阻斷CXCL13/CXCR5軸過度激活可降低IC/BPS炎癥反應，這些發(fā)現(xiàn)對IC/BPS治療提供了一個有前景的干預靶點和策略。

關鍵詞： 炎癥反應 間質(zhì)性膀胱炎 新橋醫(yī)院 自身免疫 趨化因子