(相關資料圖)

三十河東四十西，但在新冠疫苗領域，這個周期或許只需要三年。

大流行之初，整個行業掀起了對“特效藥”和疫苗的追捧。而撞線的新冠疫苗，無論是首次大規模應用的mRNA技術，還是已在其他方面得到驗證的滅活、腺病毒載體等產品，相關造富神話都一一上演。

但是現在，故事迎來新的篇章。與其說這是潮水退去的裸泳之爭，當下更像新冠疫苗市場的又一次回調。

2021年10月，默沙東公布新冠口服藥III期臨床中期數據，Molnupiravir將輕中癥感染者的住院或死亡風險降低50%，新冠疫苗股全線被擊穿。僅一個月后，輝瑞療效更優的Paxlovid，令一眾概念股跳水再次上演。

不同于彼時的外部沖擊，2023年，新冠疫苗的玩家們正經歷著自身邏輯的挑戰。敗下陣來的藥企不僅出現了，而且不一而足。正如托翁那句名言，不幸者各有不幸，新冠疫苗的失意者亦然。

一方面，它們固然是前車之鑒，但更重要的或許是，這些案例揭示了講好一個新冠疫苗故事的艱難，以及新冠疫苗賽道接下來一年的可能。

01 康泰扭盈為虧，滅活疫苗背鍋？

如果翻開康泰生物的發展史，讀者便會看到許多頗具噱頭的標簽。

2004年，它是國內首家成功研制三年有效乙肝疫苗的公司；2017年，它是華南地區首個上市疫苗企業；而到過去三年，它則是一度大熱的新冠疫苗概念股，只不過隨著熱度消退，這個新的標簽逐漸變成一種負擔。

根據1月10日發布的業績預告，康泰生物預計，2022財年，歸屬凈利潤將虧損7600萬元至1.5億元。扣非后，這個窟窿進一步擴大，處于1.26億元至2億元之間。

無論從哪個層面來說，結論是確定的：康泰生物虧錢了。公開數據顯示，這是過去十年康泰生物所未有的局面。更遑論上一個完整財年，康泰生物狂賺36.52億元，營收同比增長61.51%；歸屬凈利潤12.63億元，增幅更是達到86.01%。

2021年財報中，康泰生物將成功研發新冠疫苗擺在業績翻紅因素的首位。事實上，康泰生物確實對新冠疫苗項目頗為上心。同年5月，康泰生物如愿拿到新冠滅活疫苗在國內的緊急使用授權，在上市或緊急使用的次序中排名第六，這也是繼國藥集團、科興中維產品之后的又一款滅活疫苗——雖然不算最早那批，但至少也不落下風。

數據可以多少證明。2021年第二季度，康泰生物營收7.75億元，而到了第三、四季度，營收將近漲了一倍，分別為13.25億元、12.75億元。

可惜的是，如此勢頭很快發生逆轉。在對2022年度業績預告時，康泰生物坦言，由于國內外新冠疫苗接種環境發生重大變化，其新冠疫苗銷量較2021年大幅下滑。

同時，康泰生物對2022年度存在減值跡象的新冠疫苗相關庫存與生產設備，以及新冠滅活疫苗開發支出計提資產減值準備約7.85億元，新冠滅活疫苗III期臨床研發支出費用化處理3.03億元，這些“包袱”合計減少利潤總額10.88億元，即使考慮加計扣除影響，凈利潤減少也高達8.16億元。

為了維持新冠滅活疫苗的生命力，康泰生物曾不遺余力地砸錢開展III期臨床。2021年財報中，康泰生物的研發投入超過7.38億元，而此前兩年，這一數字均不到3億元。從研發投入占營收比例來看，2021年達到20.22%的新高，也幾乎是前兩年的總和。

上個月，康泰生物完成III期臨床關鍵性數據分析。結果不能說毫無作用，卻也只稱得上差強人意——這款新冠滅活疫苗的保護效力為51.54%，一個剛剛踩到WHO要求的水準。

III期臨床并非康泰生物的唯一決絕之舉。2021年5月，康泰生物計劃發行可轉債，最高擬募資20萬元，用以“百旺信應急工程建設項目”和“腺病毒載體新冠疫苗車間項目”的建設，而這兩項工程的總投資為31.73萬元，設計產能共4億劑/年。

除去滅活疫苗，2020年8月康泰生物還押注腺病毒技術路線，從阿斯利康引進AZD1222在中國地區的獨家授權許可。一年后，腺病毒載體新冠疫苗車間項目建設完成，可臨床批件卻遲遲未能到手，國內產業討論幾乎將其遺忘。

盡管通過擴大授權協議，康泰生物將腺病毒載體疫苗推向印尼，但這款產品不太可能是其新冠版圖的新希望。畢竟，作為授權方的阿斯利康，已被AZD1222所累。

02 腺病毒路線“血栓門”，MNC離場

AZD1222，也即后來的Vaxzevria，是阿斯利康聯合牛津大學開發的新冠腺病毒載體疫苗。歐盟對這款產品寄予厚望，2020年8月，歐盟預購4億支AZD1222疫苗，還為研發團隊預支了部分費用。

2021年初，AZD1222如愿在歐盟附條件獲批上市。監管機構評估認為，這款疫苗具有可靠的安全性，對18歲以上人群的保護率達到59.5%。隨后，AZD1222迅速在歐洲推廣，不到兩個月，歐洲藥品管理局稱，歐洲已有500萬人接種該疫苗。

阿斯利康首席執行官蘇博科（Pascal Soriot）樂見其成，這并非首先出于商業的考量，而是源自一種近乎道德使命的情懷。

對于AZD1222的定位，阿斯利康從一開始就承諾，在大流行期間“沒有任何利潤”，盡可能推廣到更多國家。阿斯利康給國際疫苗分享計劃Novax的價格是每劑2-3美元，而根據2020年12月路透社披露的一份歐盟內部文件，這比Moderna、輝瑞/BioNTech以及科興的產品價格都要低。

但一系列問題，也隨著AZD1222大規模使用浮現。2021年3月7日，由于存在血栓風險，奧地利宣布暫停一個批次該疫苗的接種，丹麥、挪威、冰島、意大利、羅馬尼亞等歐洲多國隨后紛紛跟進。

阿斯利康于同年3月14日的一份聲明中表示，沒有證據表明其疫苗和血栓存在聯系。一周后，阿斯利康重申ZAD1222的安全性。然而，到當月底，法國相關部門調查稱，該疫苗存在“罕見”風險，可造成非典型血栓。

WHO和EMA的站臺，似乎難以令AZD1222擺脫煩惱。隨著商業化進展的放緩，薄利多銷的天平被打破，阿斯利康陷入尷尬處境。2021年，AZD1222銷售額39.81億美元，而同期的研發投入同比增長62%，達到97億美元，新冠資產占了不小的一部分。此外，阿斯利康還需向牛津大學支付至少6000萬美元的里程碑付款和專利費。

去年8月，蘇博科接受路透社采訪時，不無迷茫地表示，對于新冠疫苗業務，不確定阿斯利康是否還會繼續在場，也不確定是否會繼續擴大其他傳染病疫苗業務。兩個月后，蘇博科宣布，不會在美國遞交ZAD1222的上市申請。

心生退意的，還包括同屬腺病毒載體路線，并先行在美國獲批的強生新冠疫苗Ad26.COV2.S。由于單劑接種的優勢，媒體將其視作“改變游戲者”（Game-Changer）。

Ad26.COV2.S曾于2021年2月獲得FDA的緊急使用授權，在臨床中接種患者并未出現住院或死亡，且因為價格低廉，對存儲要較低，也一度備受看好。然而，到了去年5月，出于避免血栓形成和血小板減少癥綜合征的考慮，FDA決定對Ad26.COV2.S的使用人群進行限制。

早在2020年底，強生當時唯一一家生產新冠疫苗的工廠就已經悄然停止生產。知情人士透露，強生正考慮將重心轉向其他更賺錢的賽道。

2021年，Ad26.COV2.S銷售額為23.9億美元，未能達到強生定下的25億美元目標。在2022年第一季度，強生并未分拆該疫苗的營收信息披露，而是認為，全球新冠疫苗供應過剩和需求不確定性，決定暫不提供新冠疫苗銷售指引，停止新冠疫苗的生產。

可是，MNC投身腺病毒載體疫苗的血淚教訓，能否喚醒仰賴其他技術平臺，幾乎all in新冠市場的Biotech？至少Novavax還不想認命。

03 Novavax，重組蛋白難撼mRNA

過去很長一段時間里，Novavax都是新冠疫苗市場上令人失望的注腳。盡管Nuvaxovid的臨床數據很鼓舞，并成功跨越商業化門檻，但該公司仍難以將其帶向更廣闊的舞臺。它錯過了向全球政府銷售新冠疫苗的最初紅利。

Novavax披露的2022年第三季度報告顯示，Nuvaxovid自上市以來僅接種約9400萬劑，報告期內的總收入為7.35億美元。按照這一趨勢，Novavax不太容易能完成此前第二季度的指引目標——年度營收在20億美元至23億美元之間。

甚至，Novavax一度想要更多，在回顧2021財年的業績后，它對2022年充滿希望，隨著Nuvaxovid即將在美上市，預計公司營收可高達50億美元。去年7月，Nuvaxovid如愿進入美國市場，但現實急轉直下。

去年第三季度，Nuvaxovid賣了6.26億美元，與之對比，銷售成本則進一步攀升至4.35億美元。凈虧損的口子相較第二季度令人大跌眼鏡的5.1億美元雖有所收窄，1.69億美元的數字卻也難掩Novavax的疲態。

作為一家成立三十余年卻沒有一款取得商業化成功的Biotech，Novavax在2019年底糟糕的財務狀況，使其登上了媒體的破產預言名單。幸運的是，大流行的到來將其拉回資本市場的座上賓。

Novavax一直在兜售重組蛋白的技術優勢。按照其設想，采用重組蛋白技術路線的Nuvaxovid，將是那些不適合接種mRNA產品的群體新選擇。為這套說法買單的機構不在少數——Novavax先是從蓋茨基金會獲得1500萬美元的贊助，不久又被納入美國特朗普政府提出的“曲速行動”計劃，得到16億美元撥款。

本來，“曲速行動”旨在“重金求藥”，加速新冠疫苗的上市，但Nuvaxovid的進度卻落后于該計劃中來自輝瑞、Moderna、強生等藥企的競品。

如今復盤，Novavax在新冠重組蛋白疫苗的項目運營上，幾乎可以說是一場災難。

Nuvaxovid第一個III期臨床選在英國和南非。這項研究的效果，甚至好過后來在美國、墨西哥開展的另一個III期表現。然而事實也證明，由于將Nuvaxovid推入美國市場需要本土數據，Novavax不得不拉長戰線，拖慢獲批節奏。而產能方案的一再變更，進一步縮小這款號稱是“美國首款新冠重組蛋白疫苗”的機會窗口。

回應銷售不及預期時，Novavax首席執行官Stanley Erck表示，這很大程度與合作方“采購承諾的過剩、過時或過期庫存和損失”有關。去年10月，Novavax不得不忍痛賠償1.85億美元，終止一項新冠疫苗CDMO合作。

需要指出，Novavax還未想要放棄。近期的摩根大通醫療保健會議間隙，Novavax首席商務官特里茲諾（John Trizzino）對媒體透露，它的定價策略，將是撬動mRNA疫苗主導的新冠預防市場的杠桿。

不過，低價的吸引力有多大？想想前述滅活與腺病毒載體的競品就知道，前景不太樂觀。更重要的是，與輝瑞和Moderna不同，Novavax還沒有專門針對最近流行的病毒株，完成疫苗的更新。

預計在本月晚些時候，Novavax將向美國CDC咨詢委員會提交其新冠疫苗就XBB病毒家族開展的研究數據。可投資者似乎等不及了——Novavax股價在過去一年下跌近90%。

04 失意2023年，誰是下一個？

對于新冠疫苗來說，2023將是重要的一年。行業預計，它們將首次在商業市場上亮相。

這一轉變有著現實的考量。自大流行發生以來，不少國家的政府機構都投入重金，推進疫苗的研發。而當疫苗面世，各國的預防接種也幾乎由政府買單。但隨著公共財政的壓力漸增，過去的局面可能會在2023年逆轉。

以美國為例，2022年8月，美國衛生與公眾服務部就已宣布，預計2023年1月，用于購買和分發新冠疫苗的聯邦資金將會徹底耗盡。這也意味著，相關服務將不得不轉向商業市場。

藥企們紛紛做好漲價的準備。早些時候，輝瑞透露，它預計每個成人劑量的收費在110美元至130美元之間，而Moderna討論的商業市場售價則在64美元至100美元之間。這些價格大大高于這兩家公司向美國政府收取的費用——現階段，輝瑞疫苗約為30美元，Moderna疫苗約為26美元。

漲價的另一面是市場的日益飽和，至少，一針未打的群體所剩無多。去年，美國NBC就已報道了新冠疫苗存在浪費情況。Novavax砍掉CDMO合作只是其中一個浪花，即是強如輝瑞、Moderna，也遭遇過被通知接種量逼近天花板的訂單遲延交付。

Airfinity預測數據顯示，2022年全球新冠疫苗的產量或許超過90億劑，但到2023年及以后，疫苗需求可能下降到每年約22億至44億劑。

某種程度來說，商業定價的策略之爭，為新冠疫苗這個曾經看似回報率頗高的市場，增添了更多的不確定性因素。而越來越多的治療藥物問世，則進一步放大了各家之間的張力。仍在場內的概念股，需要考慮下一步對策了。

中國目前批準的新冠疫苗多達13款，涵蓋滅活、腺病毒載體、重組蛋白、流感病毒載體等技術路線。本土市場的特殊性，使藥企大概率難以通過自由的價格競爭來淘金。然而，存在“看得見的手”也不意味著旱澇保收，康泰生物不就是例證嗎？

除了康泰生物，同樣推出滅活疫苗的科興中維，也因為去年8月中國生物制藥發布的一則公告，被市場解讀為銷售額大幅減少。憑借腺病毒載體疫苗成功扭虧的康希諾，2022年前三季度的營收同比下降77.08%，歸母凈利潤虧損4.74億元。

有意思的是，眼下仍不乏后來者躍躍欲試，沖向新冠市場。

1月15日，三葉草生物就公布了其新冠疫苗商業上市和2023年戰略重點。半年前，三葉草生物幾乎是以破釜沉舟、壯士斷腕的姿態，精簡管線，重倉新冠疫苗。如今，這個選擇終于收獲在望。三葉草生物預計，其候選產品將于今年第一季度啟動商業化上市。

所以，關于新冠疫苗市場的去留，在并不樂觀的2023年，每家藥企仍需做出自己的選擇。唯一肯定的，是失意者還會出現。

主要參考資料：

康泰生物：2022年年度業績預告；巨潮資訊牛津/阿斯利康疫苗 你需要了解的幾個問題；BBC中文網How Novavax Could Shake Up the Market for Covid-19 Vaccines；Barron’sThird quarter 2022 financial results & operational highlights；Novavax美國第四款新冠疫苗？那些Novavax錯失的與未來的；同寫意賠償1.85億美元，Novavax終止一項新冠疫苗CDMO合作；同寫意AZ放棄赴美上市，Novavax下調銷售指引，新冠疫苗股們還會好嗎？；同寫意迎接2023，創新疫苗加速落地之年；同寫意

關鍵詞： 新冠疫苗