美團(tuán)曾經(jīng)的二號(hào)人物王慧文對(duì)標(biāo)Open AI的創(chuàng)業(yè)項(xiàng)目光年之外，以20億賣給美團(tuán)，再度引發(fā)市場(chǎng)對(duì)大模型的熱議。

(相關(guān)資料圖)

但面對(duì)如此熱鬧的場(chǎng)景，6月27日向港交所遞表的AI制藥公司英矽智能則沒有掀起什么水花。同一天，英矽智能還宣布已經(jīng)開始AI“研制”的藥物——INS018_055的首批人體試驗(yàn)，推進(jìn)至二期臨床試驗(yàn)驗(yàn)證階段。

按理說，這是有可能成為制藥行業(yè)里程碑的事件，但市場(chǎng)對(duì)AI制藥的關(guān)注，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于那些“正統(tǒng)”的AIGC。AI制藥的想象力被包裹在一層厚厚的繭中，只有一些負(fù)面消息能激起觀眾的興趣：5月25日，英國(guó)上市AI制藥公司BenevolentAI宣布裁員近180人，近乎公司的一半。此時(shí)，距離它意氣風(fēng)發(fā)地上市才過去一年。

事實(shí)上，AI制藥最大的問題就是不確定性，這讓它暫時(shí)難以形成穩(wěn)定的商業(yè)化。試圖摘下“亞太AI制藥第一股”稱號(hào)的英矽智能，即使手握大廠訂單，2022年?duì)I業(yè)收入也僅有0.3億美元，而同期凈虧損達(dá)到2.22億美元。

大模型繼續(xù)火，AI制藥繼續(xù)咬牙前行，有些公司逐漸贏得了關(guān)注，另一些公司悄悄倒下，它們的失敗甚至沒有聲音。

告別“伸手不見五指”，AI制藥依舊天色晦暗

AI制藥的前景已經(jīng)得到了充分渲染。比如，摩根士丹利在一份報(bào)告中指出，AI制藥的全球市場(chǎng)規(guī)模短期已達(dá)500億美元，并有可能繼續(xù)上探。全球已經(jīng)有超過270家公司投身于AI制藥，其中頭部企業(yè)已經(jīng)和輝瑞、禮來、賽諾菲等醫(yī)藥巨頭建立了穩(wěn)定合作，拿下數(shù)百億元訂單。

瑞士被忽視疾病藥物研究所（the Drugs for Neglected Diseases Institute,DNDi）研發(fā)主管Charles Mowbray表示：“人工智能使科學(xué)家掌握所有信息，提出好問題，并不斷迭代，直到他們能找到真正想要的東西。”

（英矽智能外、Exscientia等AI制藥企業(yè)均已進(jìn)入臨床階段。圖源：Nature Medicine）

不過，這只能解釋AI制藥市場(chǎng)已經(jīng)進(jìn)入完全啟動(dòng)狀態(tài)。

英矽智能是全球最早成立的一批AI制藥公司，首席執(zhí)行官兼創(chuàng)始人Alex Zhavoronkov在采訪中提到：“大約10年前，每次我去找風(fēng)險(xiǎn)投資家融資，他們從不給我錢。”當(dāng)時(shí)的AI制藥無法被理解，今天能獲得市場(chǎng)認(rèn)可，已是進(jìn)步——而這不代表市場(chǎng)信任其商業(yè)模式一定有產(chǎn)出。

AI制藥核心商業(yè)模式有三種，出售軟件的AI SaaS，出售藥物研發(fā)服務(wù)的AI CRO，直接研發(fā)藥物出售的AI Biotech。非常詼諧的是，AI制藥在獲得幾種商業(yè)模式的同時(shí)，受到其缺點(diǎn)的拖累，遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于多種商業(yè)模式前景帶來的收益。

比如，BenevolentAI的裁員是因?yàn)椋銩I開發(fā)的用于治療特應(yīng)性皮炎的局部泛 Trk抑制劑BEN-2293的IIa期臨床試驗(yàn)，無法治療患者病情，而這是該公司唯一一條臨床管線，也是它上市的依仗。

這透露出一個(gè)事實(shí)：一不小心，AI公司和創(chuàng)新藥公司的缺點(diǎn)，就會(huì)集中在一起。也許只要一瞬間，市場(chǎng)就會(huì)意識(shí)到部分AI公司描繪的想象空間，僅僅是太美的承諾因?yàn)樘贻p。

不過，這也給更多后來的參與者打開了一扇窗，那就是在迭代技術(shù)的同時(shí)，盡力建立足夠有力的商業(yè)模式保障。

比如，英矽智能招股書顯示，其收入實(shí)際上包含藥物研發(fā)服務(wù)和生成式AI平臺(tái)軟件許可兩部分。簡(jiǎn)而言之，雖然軟件當(dāng)前占收入比例高達(dá)95%，但最后，藥物和軟件都會(huì)是商品。

（英矽智能在研藥物管線。圖源：招股書）

2022年10月，英矽智能與賽諾菲子公司Genzyme Corporation簽訂了關(guān)于開發(fā)候選藥物的協(xié)議，在這筆最高收入可能達(dá)到12億美元的生意中，英矽智能和賽諾菲約定了藥物開發(fā)收益和藥物銷售分成兩部分的商業(yè)價(jià)值。

但需要注意的是，這與賽諾菲對(duì)AI的親和態(tài)度有關(guān)。6月13日，賽諾菲宣布“All in”人工智能和數(shù)據(jù)科學(xué)，并帶來了與Aily Labs共同開發(fā)的AI程序plai。賽諾菲的想法是，通過AI提高從研究、臨床、生產(chǎn)制造等供應(yīng)鏈全環(huán)節(jié)的效率。

在2022年的AI制藥訂單額排行榜上，賽諾菲和禮來分別占訂單額前十名中的三個(gè)項(xiàng)目，但賽諾菲一人包攬的是第一（Exscientia）、第四（英矽智能）和第五（Atomwise），訂單額分別為356億元、82億元和69億元，總額占前十的42%。

盡管大型藥企都宣稱擁抱AI，但真正投入差異明顯，賽諾菲的心態(tài)令其更愿意為AI制藥行業(yè)投入資源，從而轉(zhuǎn)化為一些新興公司的營(yíng)收——但當(dāng)這些公司要獲得其他巨頭認(rèn)可時(shí)，難度不一定也同樣小。

怎么讓更多藥企巨頭相信AI制藥的力量？答案是不斷樹立標(biāo)桿、拿出成果。

速度靠“大力出奇跡”，智能如何凸顯？

針對(duì)上市當(dāng)天的藥物試驗(yàn)，英矽智能聯(lián)合首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官任峰表示：“啟動(dòng)INS018_055的2期臨床試驗(yàn)首例給藥，是中國(guó)乃至全球人工智能制藥領(lǐng)域的又一個(gè)里程碑。我們期待INS018_055為全球患者帶來新的選擇，也期待人工智能制藥能夠交出更高效的成績(jī)單。”

“快”字當(dāng)頭。英矽智能的進(jìn)度說明，AI制藥在平臺(tái)、管線方面的發(fā)展速度優(yōu)勢(shì)十分明顯。而這也是AI制藥最初被看好的普遍原因之一。

比如，在招股書中，英矽智能表示其Pharma.AI研發(fā)平臺(tái)能夠讓一款藥物在12個(gè)月內(nèi)便進(jìn)入臨床階段。相比之下，傳統(tǒng)的藥物研發(fā)流程要進(jìn)入臨床，一般需要4.5年。這也意味著，英矽智能當(dāng)前的管線進(jìn)展，其實(shí)就是AI制藥的最好招牌。

不過，AI制藥的速度優(yōu)勢(shì)更多是因?yàn)椤按罅Τ銎孥E”。比如，業(yè)界火熱的GLP-1、PD-1等靶點(diǎn)，擠滿了各類大中小藥企，原因是發(fā)現(xiàn)一個(gè)新的有效靶點(diǎn)太難。但在AI的幫助下，快速尋找有效靶點(diǎn)成為了可能——然而，這個(gè)可能指的是AI根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)模型和應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，算出某一群特定靶點(diǎn)的成功率更高，但最后的驗(yàn)證，在一部分AI制藥產(chǎn)品中依然要靠人類。理想的狀態(tài)是，通過不斷迭代技術(shù)水平，提升靶點(diǎn)尋找和驗(yàn)證的能力。

這就給出了AI制藥的一個(gè)現(xiàn)實(shí)情況：大客戶的付費(fèi)，更多來自標(biāo)桿項(xiàng)目吸引他們?yōu)樗幬锏难邪l(fā)付費(fèi)，不代表AI的能力得到了認(rèn)可。所以，AI制藥需要逐漸形成專屬于這個(gè)垂直行業(yè)的“智慧”，讓AI更好用、易用，提升綜合能力。

比如在數(shù)據(jù)上，AI制藥公司可以運(yùn)用的數(shù)據(jù)包括藥物化合物的數(shù)據(jù)，生物分子的數(shù)據(jù)，臨床信息數(shù)據(jù)等等。但在AI強(qiáng)大的計(jì)算能力加持下，這些數(shù)據(jù)可以更深一層。例如患者臨床數(shù)據(jù)不一定是典型的癥狀數(shù)據(jù)，也可以是平常不被觀測(cè)的行為數(shù)據(jù)。通過數(shù)據(jù)的積累、清晰和整理，一份專屬于AI制藥特定領(lǐng)域的高質(zhì)量數(shù)據(jù)集會(huì)被生產(chǎn)出來。

另一方面，AI制藥對(duì)蛋白質(zhì)等生命基礎(chǔ)元素的解構(gòu)能力遠(yuǎn)遠(yuǎn)強(qiáng)過人力——蛋白質(zhì)的分級(jí)結(jié)構(gòu)復(fù)雜度很高，計(jì)算生物學(xué)家David Baker表示，20個(gè)簡(jiǎn)單的氨基酸可以組合出的蛋白質(zhì)數(shù)量超過了宇宙中的恒星數(shù)量。這意味著除了有目的地探索研發(fā)之外，AI制藥可以無目的地適時(shí)研究那些人力無暇探索的領(lǐng)域。這種無意識(shí)性的拓展，也是“智慧”的一部分。

AI咨詢機(jī)構(gòu)Deep Pharma Intelligence的統(tǒng)計(jì)顯示，截至2023年3月末，全球AI制藥企業(yè)的投資總額已達(dá)到593億美元。但這幅華美的外衣不能掩蓋一部分企業(yè)的窘境，因?yàn)锳I制藥始終是工具，演變成什么樣的商業(yè)模式十分考驗(yàn)運(yùn)作人的水準(zhǔn)。

2022年，BenevolentAI向阿斯利康交付了三個(gè)由AI平臺(tái)發(fā)現(xiàn)的新靶標(biāo)，收入只是從460萬英鎊增長(zhǎng)到1060萬英鎊，儼然是個(gè)“打工仔”。

或許對(duì)AI制藥這樣的行業(yè)來說，矛盾是永遠(yuǎn)存在的，是選擇為他人做嫁衣的商業(yè)模式，還是始終保持著更遠(yuǎn)大的商業(yè)理想？這個(gè)問題，只有在一輪又一輪的淘汰中才能得出答案。

關(guān)鍵詞：