糖是生命過(guò)程中扮演重要角色的基礎(chǔ)物質(zhì)，獲得性問(wèn)題是當(dāng)前制約糖科學(xué)和糖類藥物及疫苗研究的瓶頸。記者5日從中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所獲悉，該所研究人員近期首次實(shí)現(xiàn)了具有抗腫瘤活性的大杯香菇多糖的化學(xué)全合成。著名國(guó)際期刊《化學(xué)科學(xué)》發(fā)表了相關(guān)成果。

化學(xué)合成是解決糖的獲得性問(wèn)題一種有效的和可規(guī)模化的手段，從而可以深入研究其功能和發(fā)展新的治療藥物。然而，由于糖類化合物合成中的區(qū)域和立體選擇性問(wèn)題，高效化學(xué)合成長(zhǎng)的，分支的和含有許多1,2-順式糖苷鍵、糖單元超過(guò)10的糖類化合物的例子還非常稀少。因此發(fā)展新的合成策略來(lái)實(shí)現(xiàn)此類化合物的高效合成，是糖化學(xué)合成中長(zhǎng)期存在的挑戰(zhàn)性問(wèn)題。

??2019年以來(lái)，昆明植物研究所天然產(chǎn)物合成化學(xué)團(tuán)隊(duì)肖國(guó)志專題組報(bào)道了基于俞氏糖苷化反應(yīng)的正交一鍋糖苷化反應(yīng)新策略，實(shí)現(xiàn)了具有強(qiáng)效抗糖尿病作用番石榴多糖的19糖的首次化學(xué)全合成;隨后又發(fā)展了一種糖苷化反應(yīng)新方法，應(yīng)用于糖脂寡糖和核苷抗生素等的高效合成中。此外，還實(shí)現(xiàn)了霍山石斛多糖11糖和龍眼多糖阿爾法-葡萄糖苷30糖的首次化學(xué)全合成。

最近，專題組進(jìn)一步發(fā)展了融合試劑調(diào)控與遠(yuǎn)程參與立體選擇性糖苷化反應(yīng)策略，用于構(gòu)建高立體選擇性1,2-順式半乳糖糖苷鍵。為了理解?；倪h(yuǎn)程參與效應(yīng)，專題組和山東大學(xué)陸剛教授團(tuán)隊(duì)合作，進(jìn)行密度泛函理論計(jì)算，解釋了?；倪h(yuǎn)程參與效應(yīng)。他們還考察了底物適用范圍，發(fā)現(xiàn)多種高活性的脂肪伯醇、糖環(huán)上伯醇和仲醇、多種生物活性分子，以及具有抗高脂血癥和抗炎活性的辛伐他汀和具有抗腫瘤和抗病毒活性的鬼臼毒素，都可以高立體選擇性地構(gòu)建1,2-順式的半乳糖糖苷鍵。隨后，專題組應(yīng)用此策略實(shí)現(xiàn)了具有抗腫瘤活性的、分支的大杯香菇14糖的高立體選擇性首次化學(xué)全合成。這一成果，對(duì)未來(lái)推進(jìn)臨床抗腫瘤理想藥物的研發(fā)具有重要意義。

關(guān)鍵詞： 立體選擇性 香菇多糖 昆明植物研究所 化學(xué)合成 重要意義