全球約10%的人患有慢性便秘，這是不是某種細(xì)菌進(jìn)入人體，并定植在大腸黏膜上導(dǎo)致的?15日，記者從南京大學(xué)獲悉，該校醫(yī)學(xué)院朱敏生教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合國(guó)內(nèi)多家研究機(jī)構(gòu)經(jīng)過(guò)近十年的努力，成功分離出頑固性便秘的致病菌，并將其命名為“Shigella sp PIB”。PIB菌能分泌二十二碳五烯酸(DPA)，這種脂肪酸能直接抑制腸道節(jié)律性收縮、降低腸動(dòng)力。小鼠口腔攝入PIB細(xì)菌可引起頑固性便秘，其便秘表型與人類慢性便秘高度相似。該研究成果近日發(fā)表于國(guó)際權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《臨床研究雜志》。

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慢性便秘多為功能性便秘，現(xiàn)有的治療方法對(duì)約三分之一的患者作用較差，且患者容易反復(fù)發(fā)作，表現(xiàn)為頑固性便秘，還可引起腸癌、心腦血管病、精神疾病等并發(fā)癥。其中，大腸手術(shù)切除是治療嚴(yán)重的頑固性功能性便秘(IFC)唯一方法。但I(xiàn)FC的發(fā)病機(jī)制一直不清楚，如何預(yù)防和治療IFC是世界性難題。

“我們一度猜想，頑固性便秘可能是某種細(xì)菌感染并定植大腸黏膜導(dǎo)致的。”此次論文的共同第一作者、南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院副研究員陳鑫告訴科技日?qǐng)?bào)記者，2013年底開始，他們與南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院金陵醫(yī)院姜軍、李寧、汪芳裕主任醫(yī)師團(tuán)隊(duì)合作，對(duì)患者腸黏膜菌進(jìn)行了規(guī)模化功能篩選。

“我們從患者結(jié)腸黏膜中分離、篩選出大量的細(xì)菌，對(duì)其逐個(gè)培養(yǎng)，并在體外的結(jié)腸肌張力儀中檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)一種細(xì)菌可以抑制結(jié)腸收縮。”陳鑫解釋，正常情況下，結(jié)腸會(huì)規(guī)律性地收縮，將產(chǎn)生的糞便逐漸推向肛門，而一旦收縮發(fā)生異常，就會(huì)導(dǎo)致便秘。他們隨后將這種細(xì)菌喂給正常的小鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)小鼠的結(jié)腸收縮明顯減緩。

研究人員將這種細(xì)菌命名為Shigella sp PIB。陳鑫說(shuō)，“在目前已知的國(guó)內(nèi)外研究中，還未曾發(fā)現(xiàn)對(duì)這類細(xì)菌的研究成果，該菌是志賀氏菌的新亞型，含鞭毛和豐富菌毛，可長(zhǎng)期定植于大腸黏膜。”

人體腸道內(nèi)有1200多種細(xì)菌，數(shù)量有幾十萬(wàn)億個(gè)，如何從巨量的細(xì)菌中將PIB菌檢測(cè)出來(lái)?是研究者面臨的一個(gè)難題，也是能否轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用的關(guān)鍵。

研究人員通過(guò)全基因組測(cè)序、特征序列和突變序列篩選，從數(shù)百種候選序列中成功建立了高特異、高敏感的PIB菌核酸PCR檢測(cè)方法。研究人員進(jìn)一步建立了高效的糞長(zhǎng)鏈不飽和脂肪酸DPA的檢測(cè)方法，作為PCR檢測(cè)方法的重要補(bǔ)充。

利用以上檢測(cè)方法，研究人員檢測(cè)了68例臨床確診的頑固性便秘患者，發(fā)現(xiàn)75%的患者為PIB陽(yáng)性或DPA陽(yáng)性，而180例正常人或非頑固性便秘患者檢測(cè)均為陰性。

研究人員認(rèn)為，這一結(jié)果說(shuō)明，如果PIB或DPA檢測(cè)呈陽(yáng)性，表明是頑固性便秘患者，必須進(jìn)行醫(yī)學(xué)治療。利用上述高靈敏檢測(cè)方法，在可疑患者甚至人群中篩查頑固性便秘患者，具有重要的臨床診療意義。

既然發(fā)現(xiàn)了頑固性便秘的“兇手”，能否定向消滅PIB菌?陳鑫介紹，團(tuán)隊(duì)成員從河水中篩選獲得三種PIB特異性噬菌體。這些噬菌體在體外可以高效、特異性地殺滅PIB菌。此外，他們?cè)诮o感染PIB的便秘小鼠喂食噬菌體后，小鼠糞便中檢測(cè)不出PIB了，便秘的癥狀也基本消失。

這些發(fā)現(xiàn)令研究團(tuán)隊(duì)欣喜不已，陳鑫表示，“如果可以運(yùn)用噬菌體研發(fā)出殺滅PIB的藥物，也許就可以減少手術(shù)治療給病人帶來(lái)的痛苦，也可以節(jié)約時(shí)間和經(jīng)濟(jì)成本。另外，如果檢測(cè)到人體感染PIB，即使還沒(méi)有發(fā)病，也可以早干預(yù)、早治療。”

不過(guò)，陳鑫坦言，PIB也許只是目前發(fā)現(xiàn)的頑固性便秘的致病菌之一，它從哪里來(lái)、是如何進(jìn)入人體的、有多少人感染，還需要大量研究。

關(guān)鍵詞： 頑固性便秘 研究人員 慢性便秘 南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院 研究成果