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2022年12月30日，商務(wù)部公布了新修訂的《中國禁止出口限制出口技術(shù)目錄》征求意見稿（以下簡稱“目錄”）。

這份目錄一石激起千層浪，引起了廣泛討論。

因?yàn)槟夸浶略隽?項(xiàng)技術(shù)，分別是光伏硅片制備技術(shù)、激光雷達(dá)系統(tǒng)、用于人的細(xì)胞克隆和基因編輯技術(shù)、CRISPR基因編輯技術(shù)、合成生物學(xué)技術(shù)、農(nóng)作物雜交優(yōu)勢利用技術(shù)、散料裝卸輸送技術(shù)。

其中基因編輯和合成生物學(xué)是近年來投資熱門風(fēng)口，兩大賽道國內(nèi)有數(shù)十家企業(yè)獲得融資。作為前沿技術(shù)，基因編輯和合成生物學(xué)也是全球技術(shù)競爭的焦點(diǎn)，美國也曾在這兩大領(lǐng)域進(jìn)行技術(shù)封鎖。

目錄出臺(tái)是否意味著技術(shù)對(duì)抗升級(jí)？出口限制是否會(huì)讓這兩大領(lǐng)域投資降溫？對(duì)于基因編輯和合成生物學(xué)企業(yè)帶來多大的影響？這些話題成為業(yè)內(nèi)討論的重點(diǎn)。動(dòng)脈網(wǎng)帶著這兩大問題采訪了業(yè)內(nèi)人士。

如政策落地，將如何波及兩大行業(yè)

限制出口政策雖然目前仍處于征求意見稿階段，但如果一旦落地對(duì)于國內(nèi)合成生物學(xué)和基因編輯企業(yè)來說，可能會(huì)沖擊出口市場。

相比而言，合成生物學(xué)技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化更為成熟，可能受到的影響也更大，從已有商業(yè)化成績的合成生物學(xué)企業(yè)業(yè)績來看，海外市場收入占到較大比重。

以凱賽生物為例，凱賽生物是一家利用生物技術(shù)大規(guī)模實(shí)施生物基戊二胺、生物基聚酰胺、長鏈二元酸、生物丁醇等多項(xiàng)革命性產(chǎn)業(yè)化技術(shù)的企業(yè)。根據(jù)年報(bào)數(shù)據(jù)，2021年，凱賽生物境外收入99億元，境內(nèi)收入120億元。

另一家合成生物學(xué)上市企業(yè)華恒生物，華恒生物主要從事氨基酸及其衍生物產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售，主要產(chǎn)品包括丙氨酸系列產(chǎn)品（L-丙氨酸、DL-丙氨酸、β-丙氨酸）、D-泛酸鈣和α-熊果苷等。2019年華恒生物境外生物占比為55.74%。2021年，公司境外銷售收入持續(xù)增加且占比較大，占主營業(yè)務(wù)收入比例 47.38%。

合成生物學(xué)平臺(tái)型企業(yè)上海弈柯萊生物招股書公布的數(shù)據(jù)顯示，2021年度境外收入2,312.93萬元，占比為6.99%。

目錄落地是否會(huì)沖擊這些境外收入占比較高的企業(yè)？從目錄全文來看，答案是即使政策落地，對(duì)于以上合成生物學(xué)企業(yè)影響也在有限范圍。

限制出口目錄中對(duì)于合成生物學(xué)的限制范圍是合成生物學(xué)在 DNA高效合成與組裝、定向進(jìn)化、細(xì)胞工廠創(chuàng)建等重大技術(shù)，以及氨基酸、蛋白質(zhì)、淀粉等重大化學(xué)品的合成技術(shù)。

從合成生物學(xué)產(chǎn)品生產(chǎn)步驟來看，目錄限制出口的技術(shù)更多是研發(fā)端的細(xì)胞工廠技術(shù)。而凱賽生物和華恒生物雖然海外收入占比較多，但公司則是側(cè)重規(guī)模化生產(chǎn)，也就是發(fā)酵等后續(xù)環(huán)節(jié)。

對(duì)于構(gòu)造“細(xì)胞工廠”的企業(yè)，限制出口的影響更多體現(xiàn)在未來遠(yuǎn)期，目前國內(nèi)企業(yè)的重點(diǎn)仍然在國內(nèi)市場。

對(duì)于基因編輯企業(yè)來說，目錄的限制范圍是基因編輯在具有倫理爭議領(lǐng)域的應(yīng)用，包括基因編輯胚胎細(xì)胞、卵子細(xì)胞、精子細(xì)胞和可造成重大危害后果的研究中的應(yīng)用。

目前的人體內(nèi)的基因編輯，分為兩個(gè)方向：一個(gè)是編輯患者的體細(xì)胞以治療疾病，一個(gè)是對(duì)生殖細(xì)胞（即精子、卵細(xì)胞或受精卵）進(jìn)行編輯，以期達(dá)到預(yù)防某種遺傳性疾病或增強(qiáng)某種功能的目的。

這兩種應(yīng)用有著很大的差別。通過體細(xì)胞修飾治療患者。這些治療旨在只影響接受治療的個(gè)人而并不會(huì)影響其后代。而在胚胎發(fā)生期間或之后發(fā)生的基因組變化可以在一些或所有的兒童細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，包括生殖系。與體細(xì)胞編輯不同，經(jīng)過種系編輯的人類可以將這些編輯傳遞給后代，因此這種基因編輯技術(shù)因有污染人類基因庫的潛在風(fēng)險(xiǎn)而不被使用。

而大部分基因編輯企業(yè)都是編輯患者的體細(xì)胞以治療疾病，并不涉及生殖細(xì)胞編輯。

除了倫理爭議，基因編輯生殖細(xì)胞也存在技術(shù)爭議。目前基因編輯技術(shù)仍然面臨著脫靶效率和潛在的免疫反應(yīng)等副作用的問題，在基因編輯技術(shù)的臨床應(yīng)用中，F(xiàn)DA/NMPA等監(jiān)管部門最關(guān)心的是脫靶風(fēng)險(xiǎn)，明確要求把基因編輯的臨床產(chǎn)品的脫靶降低到盡可能低的水平。

中美技術(shù)之爭，誰更領(lǐng)先？

基因編輯、合成生物學(xué)是當(dāng)今世界多個(gè)領(lǐng)域的前沿研究方向。第三代基因編輯技術(shù)—CRISPR/Cas 作為基因編輯工具被廣泛應(yīng)用于合成生物學(xué)、代謝工程和醫(yī)學(xué)研究等領(lǐng)域。合成生物學(xué)技術(shù)則正在逐步取代傳統(tǒng)化學(xué)合成成為全球醫(yī)藥、食品、材料等領(lǐng)域“綠色合成”的重要途徑。

這兩大技術(shù)對(duì)于新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展有著重要作用，是各國戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的主攻方向，對(duì)于搶占新一輪科技革命和產(chǎn)業(yè)革命制高點(diǎn)，加快壯大新產(chǎn)業(yè)、發(fā)展新經(jīng)濟(jì)、培育新動(dòng)能，具有重要意義。

為了占據(jù)產(chǎn)業(yè)高地，美國為保持其技術(shù)、科學(xué)等方面的領(lǐng)先地位，對(duì)中國高科技領(lǐng)域采取一系列管制措施。2018 年 11 月 19 日，美國商務(wù)部工業(yè)安全署出臺(tái)了一份針對(duì)關(guān)鍵技術(shù)和相關(guān)產(chǎn)品的出口管制框架，該框架列示的首個(gè)管制領(lǐng)域即為生物技術(shù)，其中便包括合成生物學(xué)。根據(jù)美國商務(wù)部工業(yè)安全署官方披露數(shù)據(jù)顯示，2019至 2020 年，美國先進(jìn)生物技術(shù)出口至中國的金額由 22.85 億美元下降至 18.51 億美元，下跌幅度達(dá) 19%。《2021 美國創(chuàng)新與競爭法案》中將合成生物學(xué)、生物科技、基因組學(xué)列入關(guān)鍵技術(shù)領(lǐng)域。

本次國內(nèi)出臺(tái)相關(guān)政策是否為了防止關(guān)鍵技術(shù)外流，占據(jù)基因編輯、合成生物學(xué)技術(shù)制高點(diǎn)？

目前，從技術(shù)差距上看，合成生物和基因編輯領(lǐng)域中美差距并不大。國內(nèi)在這兩大領(lǐng)域并不落后。

在基因編輯領(lǐng)域，國內(nèi)技術(shù)水平處于部分高精尖，整體并沒有超越。

國產(chǎn)企業(yè)也自主研發(fā)了基因編輯工具，以輝大基因?yàn)槔x大基因自主研發(fā)的基因編輯工具已獲美國專利局授予專利。2022年，正序生物科學(xué)創(chuàng)始人團(tuán)隊(duì)創(chuàng)建的變形式堿基編輯系統(tǒng)tBE（transformer Base Editor）也正式獲得美國專利商標(biāo)局（USPTO）專利授權(quán)，成為首個(gè)獲得海外專利授權(quán)的中國自主研發(fā)堿基編輯工具。

中美基因編輯的主要差距在臨床應(yīng)用方面，國內(nèi)，很多公司在臨床轉(zhuǎn)化上過多地局限于單基因遺傳病，局限于罕見病。而美國同行在治療疾病的選擇上更多，比中國更有經(jīng)驗(yàn)。此外目前國內(nèi)制作基因編輯藥物的原材料主要依靠進(jìn)口，成本較高。

在合成生物學(xué)領(lǐng)域，合成生物學(xué)尚處于起步階段，我國合成生物學(xué)在整體發(fā)展水平上保持了與國際同步水平，在合成生物學(xué)學(xué)科技術(shù)的推動(dòng)下，我國生物制造產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展。氨基酸、維生素等傳統(tǒng)產(chǎn)品的技術(shù)升級(jí)不斷推進(jìn)，一些重要產(chǎn)品上已經(jīng)能部分突破專利封鎖。在新合成途徑設(shè)計(jì)、基因編輯這些最前沿、決定未來產(chǎn)業(yè)布局的研究方向上，總體保持了與國際并行。

國內(nèi)在合成生物學(xué)領(lǐng)域最大的優(yōu)勢是完整的生物制造產(chǎn)業(yè)鏈。如今我國已經(jīng)成為全球最大的精細(xì)化學(xué)品供應(yīng)國之一，預(yù)計(jì)未來全球高端精細(xì)化學(xué)品產(chǎn)業(yè)也將會(huì)進(jìn)一步向中國轉(zhuǎn)移和集中。國內(nèi)下游有大量的生產(chǎn)制造企業(yè)，相比美國合成生物公司的優(yōu)勢非常明顯。初創(chuàng)企業(yè)更容易找到需求和客戶。

這兩項(xiàng)技術(shù)在國內(nèi)本土市場也非常大。從市場規(guī)模上看，《“十三五”生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》指出，自“十二五”以來我國生物產(chǎn)業(yè)復(fù)合增長率達(dá)到 15%以上，2015 年產(chǎn)業(yè)規(guī)模超過 3.5 萬億元，在部分領(lǐng)域與發(fā)達(dá)國家水平相當(dāng)，甚至具備一定優(yōu)勢。

在政策端，國內(nèi)政府也大力推動(dòng)合成生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，2021年全國兩會(huì)將“碳達(dá)峰”、“碳中和”首次寫入《政府工作報(bào)告》，合成生物學(xué)技術(shù)通過對(duì)酶、合成途徑或細(xì)胞等生物體系進(jìn)行重新設(shè)計(jì)與技術(shù)改造獲得具備全新生物學(xué)功能的生物系統(tǒng)，并利用該生物系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)由簡單原料（如：葡萄糖、甘油等）規(guī)模化生產(chǎn)高級(jí)產(chǎn)品的目標(biāo)，從而降低二氧化碳排放、減少環(huán)境污染。《“十四五”生物經(jīng)濟(jì)發(fā)展規(guī)劃》明確指出，要推動(dòng)合成生物學(xué)技術(shù)創(chuàng)新，有序推動(dòng)在新藥開發(fā)、疾病治療、農(nóng)業(yè)生產(chǎn)、物質(zhì)合成、環(huán)境保護(hù)、能源供應(yīng)和新材料開發(fā)等領(lǐng)域應(yīng)用。

合成生物學(xué)將是國家和地方政府未來重點(diǎn)發(fā)展扶持的領(lǐng)域之一。在碳中和這項(xiàng)國家中長期戰(zhàn)略的指引下，合成生物學(xué)有機(jī)會(huì)給社會(huì)和產(chǎn)業(yè)帶來真正的改變。

合成生物學(xué)、基因編輯投資熱是否會(huì)受到影響

在一級(jí)投資市場，合成生物學(xué)和基因編輯是關(guān)注熱點(diǎn)領(lǐng)域。

根據(jù)美國合成生物學(xué)媒體 Synbiobeta 統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2021 年合成生物學(xué)領(lǐng)域投融資額創(chuàng)歷史新高，全球合成生物學(xué)初創(chuàng)公司投融資總額高達(dá) 180 億美元，該金額幾乎是合成生物學(xué)領(lǐng)域 2009 年至 2020 年間的投融資總額。

2022年，合成生物學(xué)領(lǐng)域在行業(yè)總體融資降溫背景下，仍然不乏大額融資。基因編輯領(lǐng)域同樣熱度不減，曾有投資人表示，現(xiàn)在不論中國還是美國，每兩三個(gè)月就會(huì)誕生一家新的基因編輯公司，每家新公司都是大額融資、擁有豪華的專家團(tuán)隊(duì)。

征求意見稿出臺(tái)后將如何影響投資風(fēng)潮，動(dòng)脈網(wǎng)詢問了多位基因編輯、合成生物學(xué)領(lǐng)域的投資人，大多表示影響不會(huì)太大，國內(nèi)市場就已提供了足夠的想象空間。

參考半導(dǎo)體行業(yè)的發(fā)展，全球產(chǎn)業(yè)鏈的爭奪無法避免，只有掌握核心技術(shù)才能在科技競爭中更加從容。

關(guān)鍵詞： 生物技術(shù) 基因編輯技術(shù)