《自然》雜志封面

最近沙塵暴在中國多地爆發(fā)，“黃色空氣污染”問題引發(fā)人們思辨，尤其是出現(xiàn)了肺癌的高發(fā)病率和高致死率可能會與空氣污染有關的研究結果。

鈦媒體App 4月12日消息，頂級科學期刊英國《自然》雜志近日（5日）發(fā)表了一篇封面研究成果：

(相關資料圖)

英國弗朗西斯·克里克研究所Charles Swanton領銜的國際團隊，通過實驗發(fā)現(xiàn)，已知與肺癌風險相關的環(huán)境可吸入顆粒物PM2.5，促進大量巨噬細胞進入肺組織釋放IL-1β創(chuàng)造炎性環(huán)境，將已存在致癌突變的細胞而促進肺癌的發(fā)生。同時，在32957名四地（英國、加拿大、中國臺灣和韓國）肺癌患者長期監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，高PM 2.5暴露三年之后，肺癌病例的發(fā)生率在高空氣污染物暴露下達73%，低暴露下達40%，從而表明高污染長期暴露可能足以導致EGFR（攜帶致癌突變）驅動的肺癌發(fā)生。

這意味著，科學家用實驗分析證明，空氣污染將增加肺癌風險。尤其生活在高污染地區(qū)的人，比在空氣污染低地區(qū)的人更容易患肺癌。取代了大眾認知中“肺癌的最大來源是吸煙”的看法。

加州大學舊金山分校綜合癌癥中心艾倫·巴爾曼（Allan Balmain）在論文新聞觀點文章中表示，上述論文第一作者William Hill及其同事的研究結果，應有助于將肺癌重點轉移到飲食/藥物預防呼吸污染空氣引起的癌癥上，公眾則在等待減少污染的努力取得進展。

據(jù)悉，世界衛(wèi)生組織公布的數(shù)據(jù)顯示，2020年，全球有1000萬人死于癌癥。其中，肺癌的發(fā)病率和死亡率位于惡性腫瘤之首，是癌癥中的“第一殺手”。由于侵襲性高、缺乏有效的早期發(fā)現(xiàn)手段，加上人口老齡化，半數(shù)以上肺癌患者就診時已是中晚期，這給疾病治療造成嚴峻挑戰(zhàn)。

首都醫(yī)科大學肺癌診療中心主任支修益將肺癌致病元兇歸結為“五氣”，即室外大氣污染、室內空氣污染、廚房油煙氣、揮發(fā)性有機物污染以及愛生悶氣。

在此之前，學術界和醫(yī)療界普遍認為，吸煙對于肺癌影響較大，主要原因是腫瘤發(fā)生在健康細胞中誘導突變，進而引發(fā)癌癥發(fā)展，整個過程都是在體內產(chǎn)生的。但Swanton團隊卻認為，非吸煙的外部環(huán)境也會加快肺癌速度，有超過20種環(huán)境和職業(yè)因素是肺部致癌物。此外，從不吸煙性肺癌(LCINS)是英國癌癥死亡的第八大常見原因。

（圖片來源：unsplash）

據(jù)論文引述世衛(wèi)組織2021年的一份報告顯示，空氣污染每年造成700萬人死亡，其中，99%的人生活在空氣質量較差（年平均污染物超過5μg/m3）的地區(qū)。需要指出的是，室外大氣污染是指霧霾等，而空氣主要污染物從PM10變?yōu)镻M2.5，從大顆粒到可吸入顆粒，此前研究認為PM 2.5可以深入肺部。

但是，科學家對空氣污染導致肺癌具體機制還缺乏清晰的認知，兩者相互作用知之甚少。

因此，Swanton及其同事調查了來自四個地區(qū)——英國、韓國、加拿大和中國臺灣省接近32957名EGFR（非小細胞肺癌表皮生長因子受體）突變肺癌患者。通過暴露不斷升高的PM 2.5水平以及多個對照組，監(jiān)測肺癌發(fā)病的情況，并利用數(shù)據(jù)庫進行線性回歸分析，從而探究環(huán)境觸發(fā)因素和與肺癌相關的基因突變的聯(lián)系。

此外，團隊還利用來自40.75萬名英國生物樣本庫參與者的數(shù)據(jù)探尋這一關聯(lián)。

不同國家或地區(qū)EGFR突變驅動肺癌與PM2.5之間的關系（來源：論文）

實驗結果顯示，3.3萬例EGFR驅動的肺癌病例中，發(fā)動機廢氣和空氣污染會通過遺傳毒性、誘導氧化應激和炎癥誘發(fā)肺部腫瘤，空氣污染與肺癌發(fā)病率存在顯著關聯(lián)。

其中，對來自加拿大的228名肺癌患者的觀察發(fā)現(xiàn)，在高空氣污染（PM 2.5）3年后，肺癌病例發(fā)生率在更高空氣污染物暴露下為73%，低暴露為40%。在此前20年時間里沒有觀察到加拿大隊列中這種關聯(lián)，這表明3年的高污染暴露可能足以導致肺癌的發(fā)生，尤其導致堿基取代(SBS)肺部突變信號(SBS4或SBS92，EGFR驅動的肺癌) 的發(fā)生。

在另一份功能性小鼠模型顯示，空氣污染物（PM 2.5）似乎會觸發(fā)免疫細胞的涌入，和肺細胞中白細胞介素1β（一種促炎信號分子）的釋放。小鼠在基因上募集了被稱為Mac的免疫細胞，編碼噬菌體的基因發(fā)生了突變，進入了肺部。因此，空氣污染會加劇炎癥并進一步推動腫瘤進展。

實際上，小鼠模型被用來研究可能構成與空氣污染相關的癌癥進展的細胞過程。作者還認為，肺泡 II 型 (AT2) 細胞是引發(fā)肺癌的關鍵因子。

“這些發(fā)現(xiàn)共同支持PM2.5空氣污染物的腫瘤預防作用，并為公共衛(wèi)生政策倡議提供動力，以解決空氣污染，減少疾病負擔。”論文中表示，這些結果表明，PM 2.5類型空氣污染可以作為腫瘤促進劑，并進一步加劇現(xiàn)有的癌性突變。而這種新的研究成果/疾病關系可能會為肺癌預防開辟途徑，并為空氣質量問題作為公共衛(wèi)生優(yōu)先事項的舉措提供支撐與論據(jù)。

不過需要注意的是，根據(jù)論文第2頁所述，EGFR型肺癌的相對比率顯示，突變信號并不能完全解釋癌癥發(fā)病率(每10萬人)，這類癌癥的不同地理發(fā)病率都有關系。此外，論文第7頁還提到，本論文局限性在于使用匯總數(shù)據(jù)而不是參與者層面的數(shù)據(jù)，團隊還承認女性、亞洲血統(tǒng)和腺癌組織學等類型沒有包含研究當中，可能會混淆其給出的肺癌與空氣污染有顯著關聯(lián)的結論。

這表明，本論文實驗結果更多是數(shù)據(jù)分析和推理過程，而不是流行性病學臨床實驗結論，需要后續(xù)有更多論文對本論文觀點提供更多依據(jù)。

實際上，根據(jù)麻省理工學院和哈佛大學博德研究所Gad Getz教授5年前的一份研究表明，幾乎人人都攜帶基因突變，而且33%的人還攜帶有癌癥相關突變。而且隨著人們年齡的增長，他們會在健康細胞中積累體細胞突變。在暴露于陽光下的正常皮膚中，約有25%的細胞存在癌癥驅動突變。

因此，人們應該保持日常好習慣以及早期發(fā)現(xiàn)，從而一定程度上預防癌癥。

支修益表示，在肺癌高發(fā)地區(qū)，鎖定肺癌高發(fā)人群，使用胸部低劑量螺旋CT檢查，有助于早期發(fā)現(xiàn)肺癌。他認為，靶向藥物治療這種新技術、新藥物應該在臨床醫(yī)生指導下使用。

對于空氣污染問題，有專家提出，應對極端天氣應該是全球行動，隨著全球變暖的趨勢，極端天氣發(fā)生的頻率會越來越高。所以全球應對氣候變化的行動里面，應該包括造林、綠化、根治水土流失、遏制沙漠擴展，這些都應該納入氣候行動里面。早在2015年12月，聯(lián)合國195個成員國共同簽署了氣候協(xié)議《巴黎協(xié)定》，期望共同遏阻全球變暖趨勢。

世衛(wèi)組織則提醒，約三分之一的癌癥死亡是由于吸煙、體重指數(shù)過高、水果和蔬菜攝入量過低、缺乏體育鍛煉及飲酒造成的。因此，不吸煙、經(jīng)常鍛煉、健康飲食、避免有害酒精使用，都是有效的癌癥預防方法。此外，得益于早期診斷和適當治療，許多癌癥仍有較大治愈機會。

同濟大學附屬上海市肺科醫(yī)院呼吸科主治醫(yī)師、碩士生導師胡洋博士表示，肺癌高危人群，早期肺癌篩查非常重要，早診斷，早治療，有很大的治愈機會。

“通過科學規(guī)范的多學科治療，癌癥也可以像高血壓、糖尿病等慢性病一樣得到控制。”支修益表示。（本文首發(fā)鈦媒體App，作者｜林志佳）

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