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近日，國際學(xué)術(shù)期刊《美國醫(yī)學(xué)會雜志》在線發(fā)表了一項(xiàng)最新臨床研究成果，該研究發(fā)現(xiàn)，試管嬰兒助孕后發(fā)生反復(fù)種植失敗的患者，使用臨床常用藥物強(qiáng)的松(又名潑尼松)并不能改善其活產(chǎn)率，反而可能增加生化妊娠丟失和早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。該研究由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院陳子江院士、孫贇教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合國內(nèi)多家醫(yī)院共同完成。

數(shù)據(jù)顯示，2020年我國育齡人群不孕不育發(fā)生率已達(dá)18%。輔助生殖技術(shù)作為治療不孕不育的有效手段，已發(fā)展40余年，但仍有50%至60%的患者在體外受精周期出現(xiàn)胚胎種植失敗。反復(fù)種植失敗發(fā)生率約10%至20%。

研究表明，子宮內(nèi)膜免疫功能紊亂可能是導(dǎo)致反復(fù)種植失敗的原因之一。強(qiáng)的松具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎作用，是反復(fù)種植失敗患者的首選藥物。基于此，陳子江和孫贇團(tuán)隊(duì)牽頭開展了多中心、前瞻性、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗(yàn)，探討研究口服強(qiáng)的松對反復(fù)種植失敗患者的影響。

該研究歷時(shí)4年，以全國8家生殖醫(yī)學(xué)中心715例反復(fù)種植失敗患者為研究對象，按照1:1隨機(jī)分配至強(qiáng)的松組或安慰劑組，自凍融胚胎移植周期內(nèi)膜準(zhǔn)備起始日開始服用研究藥物(強(qiáng)的松10mg或相匹配的安慰劑)至孕12周。研究使用活產(chǎn)率作為主要結(jié)局指標(biāo)，次要結(jié)局指標(biāo)包括生化妊娠率、胚胎種植率、臨床妊娠率、妊娠丟失率，同時(shí)關(guān)注孕產(chǎn)期并發(fā)癥、新生兒出生體重、出生缺陷等安全性指標(biāo)。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在主要分析集(意向性分析集)中，強(qiáng)的松組與安慰劑組活產(chǎn)率相仿。符合方案集的分析與意向性分析結(jié)果一致。使用多因素回歸矯正潛在混雜因素后，強(qiáng)的松的使用與活產(chǎn)率亦無顯著相關(guān)性。兩組的生化妊娠率、臨床妊娠率、胚胎種植率、孕產(chǎn)期并發(fā)癥、出生缺陷和其他不良事件的發(fā)生率以及新生兒出生體重均無顯著差異。

此項(xiàng)研究是全球首個(gè)探究強(qiáng)的松治療反復(fù)種植失敗有效性的多中心、雙盲、隨機(jī)對照臨床研究，明確了口服強(qiáng)的松不能提高反復(fù)種植失敗患者的活產(chǎn)率，反而可能增加生化妊娠丟失和早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。

“該研究結(jié)果提示，臨床治療中不建議醫(yī)生推薦強(qiáng)的松10mg用于反復(fù)種植失敗患者的治療。”該論文第一作者孫贇說，“這顛覆了目前臨床使用強(qiáng)的松治療反復(fù)種植失敗的認(rèn)識，具有改變臨床實(shí)踐的指導(dǎo)意義。不僅為數(shù)百萬患者的臨床診療提供了循證醫(yī)學(xué)依據(jù)，同時(shí)對目前反復(fù)種植失敗的經(jīng)驗(yàn)性治療起到警示作用。”

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