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2月24日，記者從華中農(nóng)業(yè)大學獲悉，該校生命科學技術學院、湖北洪山實驗室嚴順平教授團隊發(fā)現(xiàn)SMC5/6復合體通過招募PAF1復合體介導DSB(DNA雙鏈斷裂)位點組蛋白H2B的單泛素化，促進同源重組修復。相關研究成果發(fā)表在細胞生物學領域期刊《EMBO JOURNAL》上。

這項研究不僅揭示了SMC5/6調(diào)控DNA損傷修復的新機制，還發(fā)現(xiàn)了PAF1C具有轉錄調(diào)控之外的新功能——DNA損傷修復，為利用同源重組修復機制提高基因打靶效率提供新基因資源。

嚴順平介紹，DNA作為遺傳信息載體，其準確復制和傳遞是生物的生存基礎。然而，很多外源因素(如紫外線、電離輻射等)和內(nèi)源因素(如活性氧、復制錯誤等)會導致DNA損傷。

一旦這些損傷無法被修復，就會影響復制、轉錄等最基本的生物學過程，進而影響生物生長發(fā)育和物種繁衍。目前，DNA損傷應答機制研究是最基礎的生物學問題之一。

一般認為，DNA雙鏈斷裂是最嚴重的DNA損傷類型。生物主要通過兩種途徑修復DNA雙鏈斷裂，即非同源末端連接(NHEJ)和同源重組(HR)。非同源末端連接修復途徑是一個相對快速但容易出錯的過程，而同源重組修復途徑相對緩慢但精準。

DNA雙鏈斷裂修復是利用CRISPR等技術進行基因編輯的基礎之一。依賴非同源末端連接通路可實現(xiàn)基因敲除，通過同源重組通路可實現(xiàn)基因敲入。目前，基因編輯技術主要瓶頸之一是基因敲入效率低，不能滿足基礎研究和生物育種需求。其中，植物同源重組效率很低是主要原因之一。因此，科研人員迫切希望通過提高同源重組效率來提高基因敲入效率。

嚴順平說，染色體結構維持復合體SMC5/6在真核生物中高度保守，又是同源重組修復所必需，但其調(diào)控同源重組修復的機制還有待進一步研究。PAF1復合體在真核生物中也高度保守，其主要功能是調(diào)控基因的轉錄。此前，PAF1復合體是否參與DNA損傷修復是未解之謎。

在上述研究中，嚴順平團隊利用正向遺傳學手段篩選擬南芥DNA損傷應答突變體，發(fā)現(xiàn)調(diào)控蛋白DDRM4突變體對DNA雙鏈斷裂誘導試劑非常敏感。DDRM4編碼PAF1復合體的核心亞基PAF1。通過生物化學、細胞生物學、遺傳學等手段，研究人員發(fā)現(xiàn)SMC5/6復合體招募PAF1復合體到DNA雙鏈斷裂位點，PAF1復合體進一步招募E2泛素結合酶UBC1/2和E3泛素連接酶HUB1/2介導DNA雙鏈斷裂位點組蛋白H2B的單泛素化，從而促進同源重組修復。

關鍵詞： 同源重組 細胞生物學 真核生物 生命科學 希望通過