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280億美金Biotech隕落:殺死你的不是絕望,而是希望

文章來源:鈦媒體APP  發布時間: 2023-03-05 13:01:54  責任編輯:cfenews.com
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(資料圖片僅供參考)

入局新冠疫苗研發以來,Novavax管理層向外界傳遞的信息,都是對未來極度樂觀。

從臨床實驗開始,到數據讀出,再到攜手產業化合作伙伴……Novavax管理層認為每一個動作,都讓其距離美好的未來,更近一步。

然而,新冠病毒大流行的變幻莫測,對Novavax管理層存在一定挑戰。許下的每一個樂觀預期,Novavax似乎總是達不到要求。

或因為臨床節奏拖沓導致進度落后,或是因為臨床數據不符合FDA要求上市落后,更或者是因為產業化管控不力,導致疫苗進度再度落后。

2021年9月,在又一次推遲新冠疫苗上市申請后,管理層依舊對外表示,“幾乎所有的主要挑戰都已經克服”。然而,直到半年后,Novavax才遞交了上市申請。

時移勢易,由于新冠疫苗上市、銷售不及預期,Novavax一步步跌落深淵。巔峰時期,Novavax市值超過280億美金;目前,其最新市值不到6億美金。

而在管理層一次次描繪的美好藍圖中,Novavax也成功地把所有對其飽含期望的人,帶入了絕望的深淵。

并不遜色的技術

2020年初,Novavax幾乎在第一時間宣布投入新冠疫苗的研發。這一決定,讓其從蓋茨基金會那里獲得了1500萬美元的贊助。

2020年7月,當時美國疫情陷入最嚴重的境地,特朗普為了疫苗研發不惜投入重金,Novavax再次獲得了16億美元的撥款,從而公司不再為金錢所困擾。

之所以能夠獲得如此多的資金青睞,根本原因在于Novavax在疫苗研發上“有點東西”。

Novavax專攻重組蛋白技術。對于重組蛋白疫苗而言,想要徹底發揮效力,必須擁有兩大核心技術:抗原與佐劑。這些正是Novavax“擅長”的。

首先來看抗原設計。新冠病毒的S蛋白,為識別宿主細胞受體的關鍵蛋白。因此,S蛋白是理論上新冠疫苗設計中最佳的抗原蛋白。

S蛋白是三聚體結構,Novavax此前專注研發的RSV疫苗,也是F蛋白三聚體,并且兩者均具有prefusion和postfusion的構象特征。這對于Novavax來說,顯然是搶在了起跑線上。

再來看佐劑。佐劑之于重組蛋白疫苗必不可少,直接影響到最終的疫苗效果。

但佐劑開發難度極大,全球僅有5款獲批的新型佐劑,其中3款由葛蘭素史克包攬。而Novavax則在多年的研發中,積攢了特殊佐劑Matrix-M的技術儲備。

例如Novavax此前研發中的H1N1、流感等疫苗使用的都是Matrix-M佐劑。這也使得其在新冠疫苗研發中得以應用。

得益于抗原和佐劑方面的積累,Novavax的疫苗療效不輸于mRNA疫苗,預防所有新冠肺炎感染總體保護率為90.4%,針對重癥疾病的有效性為100%。

并且,與mRNA疫苗相比,重組蛋白疫苗的運輸和儲存溫度并沒有那么嚴苛。同時,對于不信任mRNA疫苗的人而言,似乎它就是最好的選擇。

在疫情概念股情緒高漲之際,Novavax股價也水漲船高,上演1年近百倍的造富神話,市值一度攀升至285億美金。

輸在了進度

搶在起跑線的Novavax,倒在了賽中間。

直到2022年7月,在經歷了漫長的臨床試驗和監管審批之后,Novavax的重組蛋白疫苗才獲得了FDA的緊急使用授權。

此時,距離mRNA疫苗上市已經過去了一年零七個月。Novavax面臨的是,毒株變異和被mRNA疫苗搶占先機的局面。

在這一背景下,Novavax去年全年僅收獲了15.54億美元的收入,相比于輝瑞、Moderna的百億美金收入,顯得“微不足道”。

為什么Novavax的疫苗上市獲批如此之慢呢?

有人認為,這是技術路線的緣故。重組蛋白疫苗的抗原制備過程繁瑣,需要根據原始病毒的刺突蛋白改良并確定一款足夠穩定的刺突蛋白,然后使用桿狀病毒將該刺突蛋白的基因插入飛蛾細胞,從而在其細胞膜上產生大量刺突蛋白。這也導致了其進度落后于mRNA疫苗。

某種程度上確實如此,但這并非核心原因。因為,從進度來看,Moderna于2020年8月啟動3期臨床,而Novavax首個3期臨床于同年12月開啟,進度相差并沒有那么大。

最核心的責任,應該歸咎于管理層戰略失誤以及公司供應鏈管理不過關。

首先,在早期臨床方面,Novavax錯誤地將試驗地點選擇在了南非而不是美國。

南非是新冠疫情最嚴重的地區之一,理論上在當地開始試驗能夠獲得較好的效果,但Novavax直到2021年6月才拿到期中分析數據,并沒有實現后來居上。

更重要的是,在后續的上市推進中,Novavax因缺乏美國本地的試驗,而無法得到批復。其在美國重新進行關鍵的3期試驗進度更為落后,導致一步慢步步慢,最終申報上市節奏明顯落后。

其次,制約Novavax發展的另一個原因,在于其不成熟的制備流程管理。這導致產能成為2021年制約Novavax的最大因素。

在Novavax開始著手進行量產時,原本已經與美國CDMO公司Emergent BioSolutions簽約,但卻由于先行獲批的強生搶走了CDMO公司的疫苗產能,導致Novavax只能另尋他家。

后來,Novavax只能選擇日本富士集團美國子公司Diosynth Biotechnologies做CDMO代工,又委托印度血清研究所SII進行抗原生產,而佐劑則主要來自于北歐的丹麥和瑞典。

Novavax一個疫苗的生產就需要動用三個大洲數個國家的協同生產才能完成,這對于剛剛步入規模化生產的Novavax來說無疑是一大難題。

再加上當時全球生物材料緊缺,類似于無菌培養的濾材和培養皿都處于斷貨之中,這就導致在2021上半年,Novavax幾乎處于停產狀態。

短期內產能的無法交付,導致Novavax錯失了很多的國際市場,也讓其一度被市場再次看衰,股價也出現了較大幅度的回落。

盡管成立已久,但由于一直未有產業化經驗,使得Novavax在這一次新冠風口下暴露出諸多如初創企業般的不成熟。這使得其落后不少,最終遺憾敗北。

來自Novavax的啟示

Novavax,是理論輸給現實的典型案例。

如今,持續落后的Novavax陷入了困境。根據Novavax最新發布的2022年財報,雖然公司賬上貨幣資金還有13.37億美元,但流動負債高達24.6億美元。加上新冠疫苗銷售情況未達預期,Novavax對外聲稱,對于公司能否在接下來的一年中生存下來持懷疑態度。

短缺的資金,持續下跌的股價,預示著Novavax未來之路必將困難重重。

不少人將其失利原因,歸咎于mRNA的技術的強大。某種程度上,這是原因之一,但并非全部。

一個很殘酷的事實,小公司在疫苗競賽中并不容易,即便它掌握著一些技術。這個現象,在任何一個國家都會出現。一些公司在疫苗競賽中最終消失,可能并不是因為它們的技術不行。

回到Novavax來說,也并非其技術不過關,或者其亞單位疫苗方法不適合開發新冠疫苗,只是Novavax花了兩年多的時間才在美國獲得上市。而輝瑞、Moderna都只花了大約六個月的時間。

如此巨大的差距,很多責任應該歸咎于管理層。這也為國內初創企業敲響了警鐘,既要守住初心,堅持技術積累;但同樣也要在策略、供應鏈管理上下功夫,這樣才能做到“快人一步”。

除此之外,回看Novavax的衰敗始末,其帶給我們的另一啟示則是,“畫餅”也是生物科技企業的核心競爭力之一。

畢竟,只有“畫餅”成功,才能在企業的早期發展階段,獲得足夠的多的資源支持,Novavax成功地做到了這一點。

不僅是Novavax,全球處于早期的生物科技企業,包括國內的Biotech,也都需要依靠“畫餅”才能持續向上。

但是,對于生物科技企業來說,“畫餅”之外,更重要的是證明自己,一步步落實預期。希望固然重要,但盲目的樂觀,等待你的或許就是深淵。

關鍵詞: 抗原檢測試劑

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